1403年，已經登上皇位的朱棣，繼承了中國歷史上的朝貢體制與外交思想。上臺伊始，他立即派遣使臣分赴四方，宣告朝廷帝位的輪替，并重新確認帝國在海外的影響力與控制力。隨即，琉球、日本、暹羅各國使節陸續到大明朝貢，建立了宗藩與冊封關系。
此時的馬六甲王國，被大明稱為滿剌加。它處在戰略通道上，受到明朝廷的高度重視，很快將它納入了大明的朝貢體制之下。1403年10月，朱棣派遣宦官尹慶往諭滿剌加，贈送其國王禮物，“拜里迷蘇剌大喜，遣使隨慶入朝貢方物”，開了永樂朝御筆題賜的先例。
明成祖還親筆寫碑文賜以滿剌加，碑文上盛贊滿刺加及其國王王好義善思朝宗，愿比內郡伊華風。然而“華風”是什么，拜里迷蘇剌當時其實不太關心。他最關心的是立刻擺脫暹羅的統治，這是他與大明交好的實質意義。
開國之初的馬六甲王國，強敵四繞，拜里迷蘇剌以柔軟的身段爭取生存的空間。一面與暹羅王國搞好關系，每年繳納40兩黃金給暹羅國換取暫時和平，一面與南面印度尼西亞群島上的王國結親聯盟，同時以大明為宗主國，并建立政治意義大于實質管轄意義的宗藩關系。
1406年，拜里迷蘇剌率妻子及陪臣540余人，隨鄭和船隊來大明訪問，這是明朝以來到訪大明的最龐大外國使團。這次訪問，拜里迷蘇剌受到明朝朝廷的禮遇。當年農歷七月二十五日、二十八日、八月初一、九月初一、九月十五，明成祖均宴請或賞賜使團，當九月十八日使團離開南京回國，明成祖又命在龍江驛設宴餞校這樣的規格待遇，在明朝接待其他國家來訪的國王中是僅見的。
1411年，拜里迷蘇剌第二次訪華。1414年，也就是鄭和第四次率團遠航的返程的時候，拜里迷蘇剌第三度率團訪問大明。
馬六甲對明帝國有著重要的戰略意義是不言而喻的，控制馬六甲海峽意味著大明將擁有長久的海疆安寧。大明對馬六甲海峽的控制，是通過建立密切的宗藩關系及遠洋航運中轉站達到的。
此后的一個世紀中，馬六甲與大明維持著密切的關系。在鄭和七次下西洋的經歷中，他六訪馬六甲。
馬六甲航運中轉站的建立，意味大明建立了以東南亞為基地的戰略緩沖區，那時的南中國海真正成為大明的內海。
然而隨著朱棣駕崩，大明的海上戰略大幅收縮，開始禁海，馬六甲等地的“中轉站”失去意義，逐漸離散崩潰，到如今已經只有廣東水師偶爾派船只南巡，作用幾乎只是顯示存在。
而當大明戰略收縮百余年之后，葡萄牙人來了。
葡人獲得相對真實的中國的印象是從馬六甲開始，邁向中國的腳步也從馬六甲開始。
達伽馬的船隊抵達今印度半島西南部喀拉拉邦的科澤科德一帶的古里后，便大規模系統地搜集有關亞洲的地理和人文資料，主要目標是遠東的大明。
葡萄牙占據果阿后，更加關注大明。在印度生活半個世紀的歷史學家戈雷亞稱當時遇到chata，意即“中國饒堡壘”，因為“黑長頭發的白種”華人在印度一帶也曾有過許多“官廠”。
1508年葡萄牙國王唐曼努埃爾一世要求艦隊司令塞格拉“你必須探明有關秦人即中國人、明人的情況，他們來自何方、路途有多遠他們何時到滿剌加或他們進行貿易的其他地方帶來些什么貨物他們是基督徒還是異教徒他們的國家大嗎國內是否不止一個國王他們的國土擴展到什么地方他們與哪些國家為鄰”
1512年，征服馬六甲的葡人收買了五位大明船主，開始策劃赴大明的計劃。
1517年，葡人正式達到大明東南沿海，1557年左右，以欺詐、賄賂的方式占住澳門。
葡萄牙殖民者看中的當然大明的財富，而且幻想大明會如同馬六甲一樣輕易落入他們之手，盡管等到他們來到大明沿海的幾百年中，發現這個帝國并不是他們能夠吞下的，但占領馬六甲確實開啟了葡萄牙海上帝國最輝煌的歷史。
馬六甲王朝的滅亡，除了遭遇強大的外敵之外，還有一個重要原因就是內部的衰落與紛爭。而當時名義的宗主國大明早已無視海權，他們對馬六甲的陷落表現出無動于衷。
大明朝廷得知馬六甲被侵占一事是在1520年，當時距馬六甲落入葡人之手已經過去了九年。而在這九年之中，葡萄牙饒腳步早已穿過南中國海，進入廣東沿岸。