王離：王曉冬在天元大陸的父親，于三百多年前死去，祖影中期修為。
王曉冬：傾慕謝夢宇，三百多年前被其父王離利用，引得謝夢宇入了天帝的圈套。后被王家老祖以秘法送來到地球，被沉睡輪回后的謝夢宇追求過，后因現實原因兩人未走到一起。已輪回轉世。
王靈兒：祖境修為。
王影：王家暗衛，圣境修為，除王家老祖外第一個把神影術修至大成者
王溯：天帝所布棋子，受命潛伏于王家之中，原王家管家。
異元界
楚天宇：情報組織《隱閣》閣主、醫堂少東家。系南域王朝第五代帝王與宮女所生之子，于出生時夭折而亡，后被謝夢宇神識占據身體，以供溫養神識。與葉辰、楚江流結拜，排行第一，獲封平西大將軍，于收復陽關后失蹤。
李小花：楚天宇生母，分娩楚天宇時難產而亡，神識被元無禁錮在她的頭骨中。
初思妍：醫術、武功當世第一，不喜名利，醫堂背后大掌柜；楚天宇出生時剛好經過并救下楚天宇，并帶回隱峰撫養，待楚天宇如親子。
南宮靜雅：初思妍醫術傳人，不喜習武，但輕功超群，原為官家女子，其父得罪朝中高官被迫辭官，回鄉途中遇強盜劫財，家人皆被強盜所殺，只余其一人被恰巧路過的楚天宇所救，楚天宇見她可憐便求師父初思妍收其為徒，并傳授醫術。
葉辰：征西大將軍，與葉辰、楚江流結拜，排行第二，獲封征西大將軍，新元零一年冬被陷害，后以私通外敵罪處以極刑，遺孤葉軒。
任如韻：葉辰之妻，誕下葉軒不久后郁郁而終。
楊氏：葉辰之母，亦是楚江流乳母，待楚天宇如親子，于新元零五年春因心疾而病故。
楚江流：與葉辰、楚江流結拜，排行第三，收復陽關后登基為帝，是南域王朝第六代皇帝。
薜芳吟：楚江流之妻，獲封皇后，與楚江流育有一子楚云飛、一女楚云涵。
楚山行：南域王朝第四代皇帝，于六十年前傳位于楚江流與楚天宇的父親。雖然退位，但依舊把控著朝政，其武功更是已至化境。
楚林泉：南域王朝第五代皇帝，楚天宇與楚江流父親，陽關收復后傳位于楚江流。
秦瑾瑜：孤兒，四歲時被平西王妃收養，平西王去世后一直留在王府內照顧楊氏及小世子葉軒。
李二：楚天宇征戰四方時的一個馬前卒，后升校尉，后退伍接替祖業在陽關開設面館。
二牛：陽關城內居民遺孤，陽關城破后父母親人皆死亡，李二從廢墟中找到并收養，后隨楚天宇姓，名天翔。
大長老：杜凌風，江湖中一等一高手，擅使劍，成名絕學《凌風劍法》。
二長老：曹權，江湖中一等一高手，擅長毒功與掌法。被楚山行收買叛出隱閣，后被楚天宇所殺。
李勇：南冒城醫堂掌柜，江湖中一等一高手。
易山：嘉守關醫堂掌柜，江湖中一等一高手。
計城安：醫術當世少有，原為醫堂醫師，后入宮當御醫，如今已辭官為誥命夫人楊氏續命。
司首太監：超級高手，大內太監總管，皇帝的陪讀太監，武功僅在皇太祖楚山行之下。
言諫：南域王朝言官。
李岳：大內禁衛統領
暗域勢力